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NATURE:激活PDGF途徑緩解遺傳性心臟病

點擊次數:2081     更新時間:2019-08-12

 Lamin A / C(LMNA)是與擴張型心肌病(DCM)相關的頻繁的突變基因之一。與LMNA突變相關的DCM是一種常見的遺傳性心肌病,與收縮功能障礙和心律失常有關。

        近,研究人員使用患者特異性誘導的多能干細胞衍生的心肌細胞(iPSC-CM)在體外模擬LMNA相關的DCM。

        電生理學研究表明,突變體iPSC-CMs表現出異常的鈣穩態,導致單細胞水平的心律失常。

        從機制上講,研究人員表明,與同基因對照iPSC-CM相比,血小板衍生生長因子(PDGF)信號通路在突變iPSC-CM中被激活。相反,PDGF信號傳導途徑的藥理學和分子抑制改善了體外突變體iPSC-CM的心律失常表型。

        總之,該研究結果表明,PDGF途徑的激活參與了LMNA相關DCM的發病機制,并指向PDGF受體-β(PDGFRB)作為潛在的治療靶標。

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